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在發現了幾種具有更好藥代動力學特性的 D 標記藥物后,有機化合物的氘標記(用氘取代分子中的一個或多個氫)在藥物設計中越來越受歡迎。氘是一種穩定、安全且容易獲得的氫同位素,具有幾乎相同的化學反應性,并且在水中的自然豐度較低,<0.02%。對于反應途徑研究和分析方法至關重要。
碳水化合物是最豐富的生物分子,在細胞間識別、蛋白質折疊、炎癥和感染等多種生物過程中發揮著不可或缺的作用。因此,選擇性功能化碳水化合物以增強母體分子的生理特性的可能性非常有吸引力。我們開發了各種類型碳水化合物的氘化技術,以滿足廣泛的客戶需求。
氘代肽的應用
氘代碳水化合物在生物合成、代謝途徑研究、復雜核磁共振譜的簡化以及細胞膜中糖脂動力學的研究中發揮著重要作用。
生物合成與代謝途徑研究
了解和探測細胞中小分子的攝取具有挑戰性,并且需要空間大的化學標記或放射性同位素。氘代碳水化合物探針可以作為“無標記”底物,通過核反應測定來評估非致病性模型生物恥垢分枝桿菌對這些碳水化合物的攝取。這對于開發新的治療和診斷方法以及探索一系列生物技術和醫學相關領域的碳水化合物攝取特別重要。
圖 1 評估恥垢分枝桿菌吸收 2H-碳水化合物和離子束分析的示意圖。[2]
另一個例子,氘化細菌纖維素可以用作模型底物,以了解纖維素結構在酶水解或其他復雜轉化中的作用。
復雜核磁共振譜的簡化
碳水化合物的 NMR 光譜分析經常受到共振信號嚴重重疊的影響,尤其是1?H NMR 光譜。選擇性氘標記是一種簡化1?H NMR 光譜的方法。選擇性氘化產生的光譜簡化為構象分析提供了額外的信息,這對于研究與蛋白質結合的碳水化合物特別有用。例如,氘化二糖可用作 NMR 探針來探索巖藻糖結合蛋白。
用于碳水化合物的氘化
我們的 技術平臺開發了合成重要中間體的新方法,這些中間體在氘代藥物的制備中發揮著重要作用。此外,還開發了用于各種類型化合物的廉價且易于擴展的氘化的新催化劑以及用于體外藥物敏感性傳感的工具。我們可以評估各種 H/D 取代技術可實現的氘化程度和選擇性,為您提供適當的合成路線。
我們的氘代碳水化合物定制解決方案具有高水平的區域選擇性和立體選擇性、廣泛的底物范圍和溫和的反應條件,可耐受廣泛的官能團和復雜的分子結構,致力于為客戶提供頂級的線路服務經驗。