盡管在生物醫學中廣泛使用了氫的化合物,但是在創造新的治療藥物的背景下,含氫的化合物很少被臨床研究。最近,人們對在藥物發現中使用氫的興趣重新抬頭,公司開始為重氫藥物支付大筆費用。2017年,美國食品和藥物管理局批準了第一批來自以色列佩塔什蒂克瓦蒂瓦那的含氫藥物奧斯特多用于治療亨廷頓病相關運動障礙。如表1所示,今天,很多使用了氫的藥物進入了臨床階段。?[1].當然,發展的氫藥物是不可分割的參與的氫化合物。在作為藥物前體、中間體、原材料等的含氫藥物的發展中,含氫化合物發揮著重要作用。它是發展含氫藥物的重要組成部分。

表1在臨床發展中選擇的含氫藥物。

含氫藥物的優點

含氫藥物有幾個優點。首先,在分子結構中選定的位置,氫原子與氫原子交換。隨著這種化學變化,修飾藥物可以抵抗代謝退化,并在體內保持活性的時間比母體化合物更長。其次,在分子結構的戰略位置引入了氫,結果產生了含有氫的化合物--碳鍵比氫強10倍-碳鍵-碳鍵,這將保護氫化合物藥物在肝臟中不被酶降解,從而提高該藥物的半導體。然后,我們可以使用氫來穩定藥物的對映體到一個理想的方向,避免類似沙利度胺事件的對映體事故。

實際應用

目前,VX-984藥物正在研發中,它涉及一種能減緩這種醛氧化代謝的氫氧化物。科尼阿爾奇克等人。阿爾。建立了一種把吡啶和二氮化的方法,先將其轉化為Poso-銨鹽,然后將其與D反應。?2?O和K?2?公司?3?.今天,大約50%的暢銷藥品含有N-基胺群。最近,張大爺。阿爾。開發了一種高效的亞氨基C-H鍵的氫化反應。反應采用醋酸-D?6?B(C)?6?F?5?)?3?作為催化劑。反應始于B的作用(C)?6?F?5?)?3?以及N-基胺,將藥物分子轉化為相應的烯胺。催化劑也促進了醋酸D的氫化?6?以提供一個氫銨離子。接下來的亞胺的申命會導致產生含99%的氫的生物活性胺。?[2]?.

無花果。1丙酮-H鍵與丙酮-D鍵的氫化反應機理?6?B(C)?6?F?5?)?3?作為催化劑。