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1.?氘代溶劑大多都是由氘代水制備的;
2.?氘代水是從自然界分離得到的。
地球上的水中,HDO的含量約1/3200,即每3200個水分子中有一個為HDO, HDO與H2O能夠通過蒸餾,電解或化學方式分離,其中化學分離方式效價比最高,工業上常用Girdler sulfide過程利用硫化氫將水中的氘代水在30 ℃“萃取”出來,之后在130℃與水交換得到氘代水,通過多級交換得到純度較高的氘代水。除了硫化氫外,氨氣,甲胺等也可以用于分離純化氘水;得到了氘水后,氘代試劑的制備就變得容易了。
氘代DMSO:將DMSO與重水在堿性催化劑(氧化鈣)的作用下交換為DMSO-d6,這一過程需要重復多次以得到高純度的氘代DMSO;
氘代丙酮:丙酮與重水在堿性催化劑(LiOD)的作用下發生H-D交換制備;
氘代甲醇:從原理上可以使用一氧化碳和氘氣反應生成;LiAlD4還原二氧化碳也可得到氘代甲醇
氘化鋰鋁(LiAlD4):由氘化鋰(LiD)與氯化鋁反應制備;
氘代試劑在化學工作者的日常工作中經常接觸到,比如用氘代試劑打核磁確認結構;或者用來研究反應機理(KIE);用作反應溶劑方便監測反應進程等等,核反應也使用氘水來調節核反應的進程,近年來由于氘代藥物特殊的藥物代謝動力學特性,越來越多的氘代藥物也進入大家的視野這些研究都要利用氘代試劑來實現。
甲苯磺酸多納非尼片(Donafenib)它是中國自主開發的靶向藥物,是一種新型的多激酶抑制劑。藥理學研究表明,多納非尼可以同時抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性,也可直接抑制各種Raf激酶,抑制下游Raf/MEK/ERK信號傳導通道,抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管形成,發揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用[1]。
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介紹多納非尼之前,不得不提一下最初一線治療晚期肝癌藥物的“守門員”、多納非尼氘代前藥物——索拉非尼了。
全球半數的肝癌新發病例和死亡病例發生在我國且肝癌發病不易被察覺,在我國肝癌患者初次診斷出來便已是中晚期了,而我國可用于晚期肝癌的治療藥物卻是乏善可陳。甲磺酸索拉非尼在2005年12月獲得美國FDA批準上市,2006年8月在中國獲批。用于治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌、腎腫瘤細胞、甲狀腺癌患者等。大大緩解了該領域的壓力。
一直至多納非尼出現,索拉非尼一直占據著該領域的主要地位。多納非尼是全球范圍內首個在單藥頭對頭比較的大型亞期臨床試驗中生存獲益和安全性均勝過索拉非尼的靶向藥。
多納非尼在2020年7月尚未上市時就進入了業界備受期待的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發性肝診療指南》。
2021年6月19日多納非尼獲批上市。于2022年1月1日正式納入醫保[2]。
多納非尼與索拉非尼結構式如下圖:
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