生物標記通常是指在一個普通的生理或病理或治療過程中一些可被客觀測量和評價的特征性生化指標。通過測量生物標記物,可以知道人體的生物過程。因此,生物標記物在疾病預防和治療的識別、早期診斷和監測中發揮著重要作用。然而,需要對生物標志物進行定量分析。穩定同位素稀釋法(SID)是一種測定以穩定同位素標記化合物作為內部標準的未標記化合物含量的定量方法,與LC-MS相結合,為生物標記物的定量測定提供了盡可能高的分析特異性,并引起廣泛關注。?[1]?.

應用程序

基于穩定同位素標記化合物的SID-LC-MS方法可用于測定各種生物標記物,如氨基酸生物標記物、蛋白質和肽生物標記物、類固醇生物標記物。以下是一些例子:?[2]?.

氨基酸生物標記物

N-乙酰天冬氨酸(NAA)是卡那文病(常染色體隱性白血病)的一種特異性泌尿標志物。本文建立了SID-LC-MS法測定用申D測定泌尿系NAA的方法。?3?-NAA內部標準。l精氨酸及其代謝產物不對稱二甲基精氨酸和對稱二甲基精氨酸是一系列人類疾病的重要標志。采用LC-MS/MS法測定人體血漿中這三種物質的含量。?13?C?6?-ARG, D?7?-阿達瑪,D?6?-SDMA作為內部標準,可促進相關領域的臨床研究。

無花果。l精氨酸的結構。

蛋白質和肽生物標記物

DCR3和GDF15是大腸癌的生物標記物。用雙側雙側超聲成像儀對人血清中的DCR3和GDF15進行了定量檢測。?15?n標記肽。血漿C-肽是胰島素分泌的重要指標。C-肽水平的測定可用于糖尿病患者糖尿病的分類,并可了解糖尿病患者胰島細胞的功能。利用D法測定人血清C-肽的含量。?8?-瓦爾?2?-c肽作為內部標準,該方法也可用于生物體液中高靈敏度肽的定量測定。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C是一種陽離子非糖化低分子量蛋白,可作為腎功能狀態的臨床指標。建立了測定人血清中半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的方法。?13?血清樣本上的c標記肽,可用于腎功能的診斷。

無花果。2ID-LC-MS定量測定蛋白質的示意圖。

類固醇生物標記物

研究發現,雌激素水平升高與絕經后婦女患乳腺癌的風險增加有關。使用?13?建立了一種超敏感、高特異性的ID-LC-MS-SRM法測定血清雌激素。皮質醇是類固醇激素生成的重要診斷指標。血清皮質醇的準確測定是準確診斷腎上腺功能的必要條件。采用同位素標記內標法測定人血清中皮質醇的含量。?4?-皮質醇進入樣本。